לפני חמש שנים נמלט קארל ג'ונסון מלחץ החיים בלוס סנטוס, סאן אנדרס.
עיר המושחתת ע"י כנופיות וסמים.
היכן שכוכבי קולנוע ומיליונרים עושים את המיטב שלהם כדי להמנע מסוחרי סמים וחברי כנופיות.
עכשיו, בתחילת שנות ה-90, קארל חייב לחזור הביתה.
אימו נרצחה ומשפחתו התמוטטה וחברי הילדות שלו התדרדרו לפשע.
עם שובו לשכונה, כמה שוטרים תופרים לו תיק על רצח.
CJ נאלץ לצאת למסע שלוקח אותו על פני כל מדינת סאן אנדרס, כדי להציל את משפחתו ולהשתלט על הרחובות.
.